服務(wù)器運(yùn)維:確保系統(tǒng)穩(wěn)定與安全的關(guān)鍵實(shí)踐
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哺乳動(dòng)物心臟在出生后幾乎失去了再生能力,一旦心臟遭受損傷,將導(dǎo)致很差的預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)移植誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞(iPSC-CM)可以替代受損心臟中的心肌細(xì)胞,是一種具有潛力的策略。然而該策略在進(jìn)入臨床前還面臨著諸多挑戰(zhàn),包括植入的iPSC-CM因缺少足夠的血管供給導(dǎo)致存活率較低,并且移植后的iPSC-CM不夠成熟,可能發(fā)生致命的心律失常,探索克服上述問(wèn)題的方法顯得十分迫切。近日,研究人員報(bào)道通過(guò)聯(lián)合移植人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞(iPSC-EC),有望改善移植細(xì)胞存活率低以及潛在的心律失常問(wèn)題。研究人員首先從三名的捐贈(zèng)者處獲得細(xì)胞,用于生產(chǎn)iPSC-CM和iPSC-EC。隨后他們?cè)谂c衍生EC共培養(yǎng)的環(huán)境下,測(cè)試了iPSC-CM的肌塊長(zhǎng)度、間隙連接蛋白和鈣處理能力,并在小鼠模型中測(cè)試了單獨(dú)iPSC-CM移植和iPSC-CM聯(lián)合iPSC-EC移植的效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn),iPSC-EC在體外和體內(nèi)均可有效促進(jìn)iPSC-CM的成熟和功能,當(dāng)與內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí),衍生心肌細(xì)胞在細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能方面表現(xiàn)出更成熟的表型。聯(lián)合移植增強(qiáng)了移植物中內(nèi)皮細(xì)胞的血管化,進(jìn)而促進(jìn)梗死區(qū)域的衍生心肌細(xì)胞成熟,心臟梗死后的心功能獲得改善。。 羊膜為單層上皮細(xì)胞互相連接構(gòu)成的薄膜。成骨細(xì)胞細(xì)胞供應(yīng)商家
在嚴(yán)格的GMP條件下從臨床級(jí)hESC中大規(guī)模提取高純度mDA祖細(xì)胞的方法,還在符合良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范(GLP)的設(shè)施中評(píng)估了這些細(xì)胞在免疫缺陷大鼠中的毒性、生物分布和致瘤性。將不同劑量的mDA祖細(xì)胞移植到半帕金森大鼠模型中,觀察到在小有效劑量范圍為5000-10000個(gè)mDA祖細(xì)胞時(shí),出現(xiàn)了的劑量依賴性的行為改善。這些結(jié)果為確定人類臨床試驗(yàn)的低細(xì)胞劑量(315萬(wàn)個(gè)細(xì)胞)提供了見(jiàn)解。免疫檢查點(diǎn)阻斷療法基于抑制T細(xì)胞表面程序性死亡受體與腫瘤細(xì)胞表面配體結(jié)合,進(jìn)而提高T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊性,已在多種類型的中表現(xiàn)出的療效。然而免疫檢查點(diǎn)阻斷療法對(duì)部分癥(如晚期肝、胰腺等)的效果仍然十分有限,在后PD-1/PD-L1時(shí)代,關(guān)注新的免疫檢查點(diǎn)途徑可能是對(duì)當(dāng)前免疫檢查點(diǎn)藥物的重要補(bǔ)充。巨噬細(xì)胞作為機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要細(xì)胞組分,在介導(dǎo)先天免疫方面至關(guān)重要,在實(shí)體中大量存在。 骨髓基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞體外培養(yǎng)的小鼠肺大靜脈平滑肌細(xì)胞呈梭形、星形或不規(guī)則形,內(nèi)有1-2個(gè)卵圓形細(xì)胞核。
皮膚創(chuàng)傷是一個(gè)普遍存在的健康問(wèn)題,隨著各類衰老、代謝性疾病的日益多發(fā),遷延不愈的創(chuàng)面發(fā)生也呈現(xiàn)逐年增高趨勢(shì),嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。脂肪干細(xì)胞來(lái)源外泌體(ADSC-Exos)被認(rèn)為是修復(fù)皮膚傷口的有前途的策略,其不僅具有與來(lái)源干細(xì)胞類似的生物學(xué)功能,還具有低免疫原性、易于存儲(chǔ)和高效的生物活性特點(diǎn)。研究表明,ADSC-Exos的組成成分和效果高度依賴于其來(lái)源細(xì)胞的狀態(tài),通過(guò)藥物處理、缺氧培養(yǎng)等均可影響ADSC-Exos的生物活性或提高特定疾病的效果。因此通過(guò)工程化策略,提高ADSCs-Exos促進(jìn)創(chuàng)面愈合效果具有實(shí)踐意義。近日,研究人員報(bào)道了E2F1缺失的ADSCs-Exos(ADSCE2F1-/--Exos)促進(jìn)創(chuàng)面愈合的潛在機(jī)制。研究人員構(gòu)建了小鼠皮膚全層缺損模型,探討了ADSCE2F1-/--Exos皮膚損傷的作用和機(jī)制。結(jié)果顯示,ADSCE2F1-/--Exos可促進(jìn)血管生成,成纖維細(xì)胞膠原形成,進(jìn)而加速創(chuàng)面愈合,并且效果優(yōu)于對(duì)照組ADSC-Exos。miRNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)E2F1-ADSC相比對(duì)照ADSC,高表達(dá)膠原形成相關(guān)miR-130b-5p。進(jìn)一步機(jī)制研究,E2F1通過(guò)與miR-130b-5p前體結(jié)合后調(diào)控miR-130b-5p表達(dá)。隨后,ADSCE2F1-/--Exos可將miR-130b-5p傳遞至成纖維細(xì)胞中。
重度抑郁癥(MDD)是一種嚴(yán)重的心理疾病,嚴(yán)重影響患者生活。目前經(jīng)典藥物選擇性血清素再攝取抑制劑需要數(shù)周才能起效,并且有30%以上的患者對(duì)藥物不敏感。而和電刺激等療法盡管起效快、效果較強(qiáng),但存在成癮以及誘發(fā)精神分裂癥、癲癇等風(fēng)險(xiǎn),療法推廣受到限制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和小樣本臨床研究初步發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)具有改善抑郁焦慮樣行為的作用,可能是MDD起效快、副作用小的潛在方法。然而靜脈輸注MSC主要分布于肺部,能夠進(jìn)入大腦中的細(xì)胞極少,其調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞功能發(fā)揮抗抑郁作用的機(jī)制仍然不明。近日,研究揭示了外周間充質(zhì)干細(xì)胞遠(yuǎn)程改善抑郁焦慮樣行為的新機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞能夠明顯改善慢性束縛應(yīng)激(CRS)及反復(fù)社交挫敗(RSD)抑郁小鼠模型的抑郁焦慮樣行為。但檢測(cè)小鼠腦組織和外周血清中的炎癥因子,發(fā)現(xiàn)MSC后并不影響白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平,提示MSC可能存在作用以外的機(jī)制。隨后通過(guò)腦區(qū)篩查,發(fā)現(xiàn)位于中樞血清素能系統(tǒng)關(guān)鍵腦區(qū)中縫背核5-HT神經(jīng)元。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),移植的MSC與肺部豐富的感覺(jué)神經(jīng)纖維(VGLUT2+)靠近,并能直接迷走神經(jīng)感覺(jué)纖維,通過(guò)肺迷走-孤束核-中縫背核通路向中樞傳遞信號(hào)。此外。 大鼠成骨細(xì)胞分離自成骨細(xì)胞主要由內(nèi)外骨膜和骨髓中基質(zhì)內(nèi)的間充質(zhì)始祖細(xì)胞分化而來(lái)。
大鼠食管上皮細(xì)胞分離自食管組織;是消化管道的一部分,上連于咽,沿脊柱椎體下行,穿過(guò)膈肌的食管裂孔通入胃。食管主要由環(huán)節(jié)肌層(內(nèi)層)和縱行肌層(外層)組成。由于這兩種肌肉的收縮蠕動(dòng),迫使食物進(jìn)入胃,故其主要作用是向胃內(nèi)推進(jìn)食物。食管上皮細(xì)胞與其它上皮細(xì)胞一樣,融合后呈鋪路石狀排列。食管上皮細(xì)胞主要功能:(1)食管上皮細(xì)胞形成有效滲透屏障,防止食管內(nèi)容物滲入;(2)食管上皮細(xì)胞使表層細(xì)胞的基質(zhì)外側(cè)細(xì)胞膜和深層細(xì)胞的全部細(xì)胞膜均不暴露于食管腔內(nèi)規(guī)律的大幅波動(dòng)的滲透壓之下;(3)食管上皮基底層的細(xì)胞可增殖并向食管腔移行。菩禾生產(chǎn)的人胃平滑肌細(xì)胞細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來(lái)。外周血白細(xì)胞細(xì)胞詢問(wèn)報(bào)價(jià)
大鼠肺大動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞是一種多功能細(xì)胞。成骨細(xì)胞細(xì)胞供應(yīng)商家
近日,延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員從臨床級(jí)人胚胎干細(xì)胞(hESC)中大規(guī)模生成高純度的中腦多巴胺能(mDA)祖細(xì)胞,并在體外和體內(nèi)驗(yàn)證了mDA祖細(xì)胞的安全性和有效性。mDA祖細(xì)胞以移植劑量依賴性地改善了帕金森病大鼠模型的疾病相關(guān)行為?;谶@些這些臨床前研究結(jié)果,研究團(tuán)隊(duì)獲得了韓國(guó)食品和藥物批準(zhǔn)進(jìn)行帕金森病細(xì)胞療法的1/2a期臨床試驗(yàn),并開(kāi)始了對(duì)12名帕金森病患者的。麻省總醫(yī)院的研究人員在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)報(bào)告了一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性研究,一名接受自體移植hiPSC來(lái)源的mDA祖細(xì)胞的帕金森病患者,在植入后24個(gè)月時(shí)表現(xiàn)出臨床癥狀穩(wěn)定或改善。現(xiàn)在,這種方法得到了進(jìn)一步的發(fā)展,hiPSC來(lái)源的hESC來(lái)源的mDA祖細(xì)胞開(kāi)始進(jìn)入到早期臨床試驗(yàn)階段。 成骨細(xì)胞細(xì)胞供應(yīng)商家