腫瘤壞死因子α(TNFalpha)是一種有效的促炎細胞因子。TNFalpha與其受體結合,主要是TNFR1和TNFR2,然后傳遞信號以實現炎癥和細胞死亡等生物學功能。TNFalpha通過TNFR2受體NF-κB通路促進細胞生長、侵襲和轉移,但抗TNF-α抗體能顯著抑制結腸炎相關(CAC)小鼠的腫瘤發展。TNFalpha作為一種原神經原因子可SAPK/JNK通路,并能夠促進神經元替代和腦修復以應對腦損傷。TNF-alpha/TNFSF2蛋白,Human是一種由大腸桿菌表達的重組蛋白,由157個(V77-L233)氨基酸組成。Dimethylfumarate(DMF)是一種具有口服活性且可透過血腦屏障的Nrf2劑,可誘導抗氧化劑基因表達上調。Dimethylfumarate通過GSH耗竭/ROS升高/MAPKs途徑誘導結腸細胞壞死,并誘導細胞自噬(autophagy)。Dimethylfumarate可用于多發性硬化癥的研究。CCT020312 是選擇性的 EIF2AK3/PERK 的劑。浙江Venetoclax (維奈妥拉)
GSK2606414是可滲透細胞且有口服活性的蛋白激酶R樣內質網(ER)激酶(PERK)抑制劑,IC50值為0.4nM。ML228(CID-46742353)是一種有效的HIF信號通路劑,EC50為1μM。ML228可HIF以及下游EGFR。Hesperetin是一種天然黃烷酮類物質,為有效的,廣譜的人UGT抑制劑。Hesperetin可調節凋亡途徑。Hesperidin(Hesperetin7-rutinoside)是一種存在于柑橘類水果中黃烷酮糖苷。Hesperidin具有多種生物學特性,例如減少炎癥介質并發揮重要的抗氧化作用。Hesperidin還表現出抗和抗過敏活性。Luteolin(Luteoline),一種黃酮類化合物,也是一種有效的Nrf2抑制劑。Luteolin具有和特性,可在人類多種細胞系(包括非小肺細胞)中誘導細胞凋亡和細胞周期停滯,并抑制細胞轉移和血管生成。東陽Mdivi-1Selisistat 緩解多種亨廷頓病動物和細胞模型的病理學。
MCE(Mitochondrial Calcium Exchange)抑制劑和激動劑是兩類調節線粒體鈣離子穩態的化合物。線粒體鈣信號在細胞能量代謝、凋亡和信號傳導中起關鍵作用。MCE抑制劑通過阻斷線粒體鈣離子通道(如MCU,線粒體鈣單向轉運體)減少鈣離子進入線粒體,從而影響細胞功能。而MCE激動劑則通過增強線粒體鈣攝取或釋放,調節細胞內鈣信號。這兩類化合物在研究中被廣泛應用于探索線粒體鈣信號在生理和病理過程中的作用,為疾病提供了新的靶點。MCE抑制劑通過特異性抑制線粒體鈣離子交換,改變細胞內鈣信號,從而影響細胞代謝和凋亡。例如,抑制MCU可以減少鈣離子進入線粒體,降低線粒體膜電位,抑制ATP生成,誘導細胞凋亡。這一機制在中尤為重要,因為細胞依賴線粒體鈣穩態維持其快速增殖和抗凋亡特性。研究表明,MCE抑制劑如Ru360能夠抑制多種細胞的生長,并增強化療藥物的療效。此外,MCE抑制劑在神經退行性疾病和心血管疾病中也顯示出潛在價值。
近年來,MCE抑制劑在*****中的研究逐漸增多。許多*細胞依賴于線粒體的鈣信號來維持其增殖和生存。MCE抑制劑通過降低線粒體內鈣的濃度,能夠抑制*細胞的增殖和誘導其凋亡。此外,MCE抑制劑還可能通過影響**微環境中的細胞間信號傳遞,進一步抑制**的生長和轉移。在一些**模型中,MCE抑制劑與傳統化療藥物聯合使用,顯示出協同增效的作用。這為**的綜合***提供了新的思路,未來的研究將集中在優化MCE抑制劑的使用方案和評估其臨床效果上。Pyrroloquinoline quinone (PQQ) 是氧化還原輔助因子,一種陰離子型氧化還原循環原醌。
心血管疾病是全球范圍內導致死亡的主要原因之一。研究表明,線粒體功能障礙與心血管疾病的發生密切相關。MCE抑制劑通過調節線粒體內鈣的濃度,能夠改善心肌細胞的能量代謝,降低心臟的氧化應激水平,從而發揮保護心臟的作用。在動物實驗中,MCE抑制劑能夠明顯改善心臟功能,減少心肌梗死后的損傷。此外,這類藥物還可能通過抑制心肌細胞的凋亡,延緩心衰的進程。盡管目前臨床應用尚處于研究階段,但MCE抑制劑在心血管疾病中的潛力引起了廣關注。PF-04418948 是一種有具有口服活性,有效且選擇性的前列腺素 EP2 受體拮抗劑,IC50 為 16 nM。丹陽Mdivi-1
CCT020312 可誘導細胞細胞中 EIF2A 的磷酸化。浙江Venetoclax (維奈妥拉)
PF-04418948是一種有具有口服活性,有效且選擇性的前列腺素EP2受體拮抗劑,IC50為16nM。MCEProteinAAgarose以高度交聯的4%瓊脂糖凝膠為基質,通過化學方法定向、高效偶聯了重組ProteinA,可從動物腹水、血清、細胞分泌液上清等生物體液中一步分離、純化IgG等。Sodiumcarboxymethylcellulose(Viscosity:5000-15000mPa.s)是羧甲基纖維素的鈉鹽,經常用作粘稠劑,糊劑和阻隔劑。2-Methoxyestradiol(2-ME2),具有口服活性的17β-雌二醇(E2)的內源性代謝產物,是凋亡(apoptosis)誘導劑和血管生成(angiogenesis)抑制劑,具有有效的抗活性。2-Methoxyestradiol也可破壞微管(microtubules)的穩定。2-Methoxyestradiol是一種有效的超氧化物歧化酶(SOD)抑制劑和活性氧生成劑,可誘導轉化細胞系HEK293、細胞系U87和HeLa的自噬(autophagy)。浙江Venetoclax (維奈妥拉)